V roku 1347 priplávali z Krymu na Sicíliu janovské galéry, ktoré zakotvili v starobylom prístave mesta Messiny. Vo svojich útrobách priviezli krysy. Krysy boli plné bĺch a blchy prenášali bubonický mor, ktorý neskôr vošiel do známosti ako Čierna smrť. Počas nasledujúcich štyroch rokov potom v mestách po celej Európe zomrela polovica ich obyvateľov. Hráči sa ujímajú rolí predákov aristokratických rodín s pozemkovými državami na messinskom vidieku. Pokúšajú sa zachraňovať miestnych obyvateľov pred morom, nakazených dávajú do karantény a zdravých jedincov nechávajú pracovať na svojich statkoch. Medzitým, čo epidémia vyčíňa so stále väčšou zúrivosťou, zriaďujú mimo mesta malé, oddelene žijúce komunity a ďalšiemu šíreniu nákazy sa snažia zabrániť pomocou ohňa. Dostávajú tiež možnosť moru vzdorovať a navracať zachránených obyvateľov späť do mesta, aby Messinu znova osídlili. Víťazom sa na konci hry stáva ten z nich, ktorý sa o Messinu zaslúžil v najväčšej miere.
